Dual-responsive core-crosslinked polyphosphoester-based nanoparticles for pH/redox-triggered anticancer drug delivery
Notice bibliographique
Résumé
"Intelligent" crosslinked nanoparticles (NPs) provide great advantages in enhancing drug bioavailability and reducing side effects in anticancer therapeutics. In this study, a novel biodegradable polyphosphoester-based functional copolymer prodrug PTX-(PBYP-g-MPA)-b-PEEP was prepared to construct pH/redox dual-responsive core-crosslinked nanoparticles (DOX/CCL NPs), in which paclitaxel (PTX) was conjugated to the polyphosphoester to form an amphiphilic prodrug and doxorubicin (DOX) was encapsulated inside the prodrug NPs. At first, PTX was used as an initiator to polymerize 2-(but-3-yn-1-yloxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphospholane (BYP) and 2-ethoxy-2-oxo-1,3,2-dioxaphospholane (EOP) by one-pot sequential ring-opening polymerization, yielding a biodegradable polymeric prodrug PTX-PBYP-b-PEEP. Subsequently, a radical-mediated thiol-yne "click" reaction was performed between the alkynyl groups on the PBYP segment and the thiol group of 3-mercaptopropionic acid (MPA) to form a functional carboxyl group at the side chain. The potential positively charged DOX·HCl can be physically encapsulated via electrostatic interaction with the carboxyl group and hydrophobic interaction. Afterwards, the DOX/CCL NPs with cleavable disulfide (S-S) linkages can be formed by partial crosslinking through amidation between the pendant carboxyl groups and cystamine. These NPs possess multifunctional characteristics used for in vitro drug release. Notably, a redox-responsive crosslinker, cystamine dihydrochloride, and synergetic non-covalent interactions not only stabilize the nanoparticles, achieve high DOX-loading capacity of drug loading content (DLC, 14.6%) and drug loading efficiency (DLE, 73.1%), but also endow the DOX/CCL NPs with controlled drug release capacity, which is due to the cleavage of S-S bonds in the presence of 10 mM glutathione (GSH) and weakened electrostatic interaction caused by the protonation of carboxyl groups at a lower pH (5.0). Moreover, these pH/redox dual-responsive DOX/CCL NPs can be steadily internalized by HeLa cells, exhibiting high-efficiency cellular proliferation inhibition. This study presents a promising strategy for controlled intracellular drug release in cancer therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».