Pcsk5 is required in the early cranio-cardiac mesoderm for heart development
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Loss of proprotein convertase subtilisin/kexin type 5 (Pcsk5) results in multiple developmental anomalies including cardiac malformations, caudal regression, pre-sacral mass, renal agenesis, anteroposterior patterning defects, and tracheo-oesophageal and anorectal malformations, and is a model for VACTERL/caudal regression/Currarino syndromes (VACTERL association - Vertebral anomalies, Anal atresia, Cardiac defects, Tracheoesophageal fistula and/or Esophageal atresia, Renal & Radial anomalies and Limb defects). RESULTS: Using magnetic resonance imaging (MRI), we examined heart development in mouse embryos with zygotic and cardiac specific deletion of Pcsk5. We show that conditional deletion of Pcsk5 in all epiblastic lineages recapitulates all developmental malformations except for tracheo-esophageal malformations. Using a conditional deletion strategy, we find that there is an essential and specific requirement for Pcsk5 in the cranio-cardiac mesoderm for cardiogenesis, but not for conotruncal septation or any other aspect of embryonic development. Surprisingly, deletion of Pcsk5 in cardiogenic or pharyngeal mesodermal progenitors that form later from the cranio-cardiac mesoderm does not affect heart development. Neither is Pcsk5 essential in the neural crest, which drives conotruncal septation. CONCLUSIONS: Our results suggest that Pcsk5 may have an essential and early role in the cranio-cardiac mesoderm for heart development. Alternatively, it is possible that Pcsk5 may still play a critical role in Nkx2.5-expressing cardiac progenitors, with persistence of mRNA or protein accounting for the lack of effect of deletion on heart development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».