A Novel Assay for Insulin Transcytosis Reveals an Unexpected Role for Clathrin
Notice bibliographique
Résumé
Before insulin can reach its target tissues it must cross the micovasculature, a process which has been shown to be rate-limiting in insulin action. Most evidence to date suggests that the major route by which insulin is transported across the endothelium is through individual cells (transcytosis); however, little is known about how this is regulated due to technical limitations. We devised a novel method of studying insulin transcytosis across live human adipose microvascular endothelial cells (HAMECs) using total internal reflection fluorescence microscopy. Using this assay we study the route by which insulin destined for transcytosis is internalized. We show that insulin transcytosis is dynamin-dependent as treatment with Dyngo 4a ablated insulin uptake and transcytosis. Intriguingly, insulin transcytosis was unaffected by cholesterol depletion by methyl-β-cyclodextrin or nystatin. Moreover, caveolin-1 depletion by siRNA had no effect and there was little colocalization of insulin with caveolin-1 by immunofluorescence (IF). Instead, interfering with clathrin-mediated endocytosis with Pitstop 2 or siRNA to clathrin heavy chain significantly impaired transcytosis. Insulin also colocalized with clathrin-heavy chain by IF. Together, these data indicate that insulin transcytosis in HAMECs is clathrin-dependent, in contrast to what has been reported previously for insulin uptake in macrovascular endothelial cells. Elucidating the mechanisms of insulin transcytosis may identify novel targets for insulin resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».