Abstract 050: Endothelin-1 Overexpression In Endothelial Cells Increases Blood Pressure In An Endothelin Type A Receptor-Dependent Manner
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The mechanisms of blood pressure (BP) regulation by endothelin (ET)-1 produced by endothelial cells (EC) are complex and remain unclear. Transgenic mice with constitutive EC-specific human ET-1 ( EDN1 ) overexpression presented vascular injury but no change in BP, which could be due to adaptation to life-long high ET-1 exposure. We have now generated an inducible EC-restricted EDN1 overexpressing mouse (ieET-1) in order to demonstrate the effects of ET-1 on BP regulation independent of developmental effects. Method: Two transgenic mouse lines (C134 and C170) expressing chloramphenicol acetyltransferase ( cat ) and EDN1 before and after Cre-mediated excision, respectively, were crossed with mice expressing tamoxifen-inducible CreER T2 under the control of Tie2 promoter (ieCre) to generate ieET-1 mice. Mice were treated with tamoxifen (1 mg/kg/day, SC) or vehicle for 5 days and sacrificed 16 days later. Additional mice were treated with 5 or 10 mg/kg/day PO of ET type A receptor blocker, atrasentan, from day 10. BP was determined by telemetry. Plasma ET-1 levels were assessed by ELISA. ET type A and B receptors expression, Ednra and Ednrb , were evaluated in the kidney by quantitative PCR. Results: Tamoxifen increased plasma ET-1 in ieET-1 C134 and C170 (7.1±0.7 and 13.2±2 pg/mL, respectively, P <0.01), when compared to control ieET-1 C134 and C170 (0.7±0.2 and 1.0±0.3 pg/mL) and tamoxifen-treated ieCre (0.8±0.1 pg/mL). ET-1 overexpression increased night systolic BP in ieET-1 C134 and C170 (137±4 and 132±4 mmHg) compared to tamoxifen-treated ieCre (116±7 mmHg), which was reversed partially or completely with 5 or 10 mg/kg/day of atrasentan, respectively (122±3 and 115±4 mmHg, P <0.01). ET-1 overexpression in ieET-1 C134 was accompanied by increased Ednra expression in renal cortex and medulla (2.9±0.6 and 8.2±3.0 fold, P <0.05) and Ednrb levels in the renal cortex (2.0±0.3 fold, P <0.05) and a trend to increased levels in renal medulla (3.8±1.3 fold) compared to control ieET-1 C134. Conclusion: Our results demonstrate that this new inducible EC-restricted EDN1 overexpressing mouse exhibits ET-1-dependent elevated BP mediated by ET type A receptors. The increased expression of renal ET receptors could play a role in ET-1-induced BP rise.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».