Abstract P224: Endothelin-1 Overexpression Preserves Endothelial Function in Mice with Vascular Smooth Muscle Cell-specific Deletion of PPAR-gamma
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) agonists reduce blood pressure (BP) and vascular injury in hypertensive rodents. Pparγ inactivation in vascular smooth muscle cells (VSMC) using a tamoxifen inducible Cre-Lox system enhanced angiotensin II-induced vascular damage. Transgenic mice overexpressing endothelin (ET)-1 in the endothelium (eET-1) exhibit endothelial dysfunction, increased oxidative stress and inflammation. We hypothesized that inactivation of the Ppar gene in VSMC (sm Pparγ -/- ) would exaggerate ET-1-induced vascular damage. Methods and Results: Eleven-week-old male control, eET-1, sm Pparγ -/- and eET-1/sm Pparγ -/- mice were treated with tamoxifen (1 mg/kg/day, s.c.) for 5 days and sacrificed 4 weeks later. Systolic BP determined by telemetry was higher in eET-1 (123±5 vs 109±2 mm Hg, P <0.05) and unaffected by sm Pparγ inactivation. Mesenteric artery (MA) vasorelaxation to acetylcholine was impaired only in sm Pparγ -/- (E max : 52.0±6.7 vs 82.2±4.9%, P <0.05). MA reactive oxygen species levels were increased 1.7±0.3-fold in sm Pparγ -/- ( P <0.05) and further increased in eET-1/sm Pparγ -/- (2.5±0.3-fold, P <0.05). MA perivascular fat monocyte/macrophage infiltration was higher in eET-1 and sm Pparγ -/- (331±34 and 326±49 vs 140±8 cells/mm 2 , P <0.05), and further increased in eET-1/sm Pparγ -/- (557±77, P <0.05). The spleen fraction of CD11b + cells was increased in sm Pparγ -/- (1.1±0.1 vs 0.47±0.1%, P <0.05) and further increased in eET-1/sm Pparγ -/- (1.8±0.2%, P <0.05). The spleen fraction of Ly-6C hi monocytes was increased in eET-1 and sm Pparγ -/- (24±3 and 27±4 vs 14±1%, P <0.05) but not in eET-1/sm Pparγ -/- . The spleen fraction of T regulatory cells was increased in sm Pparγ -/- (13±2 vs 9±1%, P <0.05) and decreased in eET-1 (7±1%, P <0.05), which was further decreased by eET-1/sm Pparγ -/- (3±1%, P <0.05). Conclusions: These results suggest that increased ET-1 paradoxically preserves endothelial function in mice with inactivated VSMC Pparγ despite enhanced oxidative stress. Flow cytometry data indicate that infiltrating monocyte/macrophages in these mice might be anti-inflammatory.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».