0144 ACTIVATION OF GLUTAMATE CELLS IN THE SUBCOERLEUS NUCLEUS TRIGGERS CATAPLEXY-LIKE ATTACKS IN WILD-TYPE MICE
Notice bibliographique
Résumé
Cataplexy is characterized by the sudden uncontrollable loss in skeletal muscle tone during wakefulness and is hypothesized to be triggered by the same brainstem circuits that generate REM sleep. Recently, we determined that glutamate neurons in the subcoeruleus nucleus (SubC) are an important neural substrate for controlling REM sleep. Here, we aimed to determine if optogenetic activation of glutamate neurons in the SubC could produce cataplexy in wild-type mice. To manipulate glutamate neurons of the SubC we bilaterally infused 200nL of an adeno-associated viral vector (AAV) containing a stabilized step-function opsin (AAV-EF1a-DIO-hChR2(C128S/D156A)-mCherry) into the SubC of mice expressing cre-recombinase in glutamate cells (vglut-cre). Animals were instrumented with EEG and EMG electrodes in order to monitor sleep-wake behaviors. SubC neurons were stimulated with brief pulses of blue light (50ms) applied every 10s for 1 hour, after which a single pulse of green light (50ms) was applied to terminate neuronal activation. Only animals with opsin expression and optic fibres targeted to the SubC were used for analysis. Under baseline conditions mice exhibited typical amounts of wake, non-REM and REM sleep and showed no evidence of cataplexy. However, activation of glutamate cells in the SubC triggered repeated behavioural arrests that strongly resembled cataplexy attacks in narcoleptic mice. During the 1-hour stimulation period mice experienced 42 ± 4 (n=2) cataplexy-like attacks that were 65 ± 5s in length. However, cataplexy-like attacks disappeared, and normal sleep-wake behaviours resumed, after SubC stimulation was optically terminated. Our results suggest that glutamate cells in the SubC are a potential neural substrate for triggering muscle paralysis during cataplexy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».