Neuregulin‐1 positively modulates glial response and improves neurological recovery following traumatic spinal cord injury
Notice bibliographique
Résumé
Spinal cord injury (SCI) results in glial activation and neuroinflammation, which play pivotal roles in the secondary injury mechanisms with both pro- and antiregeneration effects. Presently, little is known about the endogenous molecular mechanisms that regulate glial functions in the injured spinal cord. We previously reported that the expression of neuregulin-1 (Nrg-1) is acutely and chronically declined following traumatic SCI. Here, we investigated the potential ramifications of Nrg-1 dysregulation on glial and immune cell reactivity following SCI. Using complementary in vitro approaches and a clinically-relevant model of severe compressive SCI in rats, we demonstrate that immediate delivery of Nrg-1 (500 ng/day) after injury enhances a neuroprotective phenotype in inflammatory cells associated with increased interleukin-10 and arginase-1 expression. We also found a decrease in proinflammatory factors including IL-1β, TNF-α, matrix metalloproteinases (MMP-2 and 9) and nitric oxide after injury. In addition, Nrg-1 modulates astrogliosis and scar formation by reducing inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans after SCI. Mechanistically, Nrg-1 effects on activated glia are mediated through ErbB2 tyrosine phosphorylation in an ErbB2/3 heterodimer complex. Furthermore, Nrg-1 exerts its effects through downregulation of MyD88, a downstream adaptor of Toll-like receptors, and increased phosphorylation of Erk1/2 and STAT3. Nrg-1 treatment with the therapeutic dosage of 1.5 μg/day significantly improves tissue preservation and functional recovery following SCI. Our findings for the first time provide novel insights into the role and mechanisms of Nrg-1 in acute SCI and suggest a positive immunomodulatory role for Nrg-1 that can harness the beneficial properties of activated glia and inflammatory cells in recovery following SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».