Ablation of systemic SIRT1 activity promotes nonalcoholic fatty liver disease by affecting liver‐mesenteric adipose tissue fatty acid mobilization
Notice bibliographique
Résumé
The incidence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is escalating paralleled with obesity rates in both adults and children. Mammalian sirtuin 1 (SIRT1), a highly conserved NAD + ‐dependent protein deacetylase, has been identified as a metabolic regulator of lipid homeostasis and a potential target for NAFLD prevention and treatment. However, the mechanism of how SIRT1, in particularly its deacetylase activity, affects NAFLD has not been well investigated. The current investigation addressed the causal effect of systemic SIRT1 activity on NAFLD development and the potential mechanism involved in both liver and mesenteric adipose tissue. At 6 weeks of age, both SIRT1 homozygous mice carrying a point mutation (H355Y, SIRT1 Y/Y , n=10) that ablates the catalytic activity and their corresponding wild type littermates (WT, n=10) were fed with high fat diet (HFD, 60% calories from fat) for 34 weeks. Results showed no changes of body weight, liver weight and body composition (anlyzed by EchoMRI‐700) between WT and SIRT1 Y/Y mice, but SIRT1 Y/Y mice showed significantly higher level of hepatic triglyceride, and a trend of more severe hepatic steatosis by pathological analysis, which was accompanied with higher protein levels of LXRα, SREBP‐1, SCD1, involved in lipogenesis, and decreased phosphorylation of LKB1 and AMPK in the liver. In the mesenteric adipose tissue, mRNA expression of lipogenic genes ( lxrα , srebp‐1c , scd1 and fas ) increased significantly in SIRT1 Y/Y mice, as compared with those of wild‐type mice. Fatty acid oxidation biomarkers ( acox1 , acox3 , cpt , ucp1 , sirt3 ) in both liver and mesenteric adipose tissue were comparable between groups. Interestingly, we observed that in SIRT1 Y/Y mice, the mRNA level of hormone sensitive lipase ( hsl ), adipose triglyceride lipase ( atgl ) and perilipin‐2 , involved in lipolysis, significantly increased in mesenteric adipose tissue (not in epididymal adipose tissue), as compared with those of WT. These changes were correlated with higher circulating free fatty acid (FFA) concentrations and higher hepatic mRNA expression of cd36 for FFA uptake. Taken together, the present study provided novel experimental evidence that under HFD‐induced metabolic surplus, the lack of SIRT1 catalytic activity promoted release of FFA from mesenteric fat into systemic circulation and escalated NAFLD by interfering with lipid homeostasis in both liver and mesenteric adipose tissue. Support or Funding Information Supported by USDA/NIFA (2015‐67017) and USDA/ARS (58‐1950‐0014)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».