The VPS34 PI3K negatively regulates RAB-5 during endosome maturation
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The GTPase Rab5 and phosphatidylinositol-3 phosphate [PI(3)P] coordinately regulate endosome trafficking. Rab5 recruits Vps34, the class III phosphoinositide 3-kinase (PI3K), to generate PI(3)P and recruit PI(3)P-binding proteins. Loss of Rab5 and loss of Vps34 have opposite effects on endosome size, suggesting that our understanding of how Rab5 and PI(3)P cooperate is incomplete. Here, we report a novel regulatory loop whereby Caenorhabditis elegans VPS-34 inactivates RAB-5 via recruitment of the TBC-2 Rab GTPase-activating protein. We found that loss of VPS-34 caused a phenotype with large late endosomes, as with loss of TBC-2, and that Rab5 activity (mice have two Rab5 isoforms, Rab5a and Rab5b) is increased in Vps34-knockout mouse embryonic fibroblasts (Vps34 is also known as PIK3C3 in mammals). We found that VPS-34 is required for TBC-2 endosome localization and that the pleckstrin homology (PH) domain of TBC-2 bound PI(3)P. Deletion of the PH domain enhanced TBC-2 localization to endosomes in a VPS-34-dependent manner. Thus, PI(3)P binding of the PH domain might be permissive for another PI(3)P-regulated interaction that recruits TBC-2 to endosomes. Therefore, VPS-34 recruits TBC-2 to endosomes to inactivate RAB-5 to ensure the directionality of endosome maturation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».