A phase I/II study of CR011-vcMMAE, an antibody-drug conjugate, in patients (pts) with locally advanced or metastatic breast cancer (MBC)
Notice bibliographique
Résumé
1067 Background: Glycoprotein NMB (GPNMB), also known as osteoactivin, has been shown to regulate metastasis of breast cancer in vivo. CR011-vcMMAE, a fully-human monoclonal anti-GPNMB antibody conjugated to the tubulin inhibitor monomethylauristatin E, is safe and active in pts with advanced melanoma. This is the first study of CR011-vcMMAE in breast cancer. Methods: Eligible pts with MBC had ≥ 2 prior chemotherapy regimens, including a taxane, an anthracycline, and capecitabine; and ECOG PS ≤ 2. Doses were escalated to 1.88 mg/kg IV q3w (the maximum tolerated dose [MTD] in melanoma) using a standard 3+3 design. Immunohistochemistry (IHC) with goat polyclonal antibody to GPNMB was performed on pt biopsy specimens and on tissue microarrays containing normal breast, DCIS, breast tumor and lymph node metastases. Results: 10 pts with MBC (median age 57, range 36 - 69) had a median of 7 prior regimens and were treated with CR011-vcMMAE for a median of 2 cycles (range 1–4). In the first 2 pts at 1.34 mg/kg, dose limiting toxicity of worsening peripheral sensory neuropathy was observed. Pts with baseline neuropathy worse than grade 1 were subsequently excluded. Pts were treated at 1.0 mg/kg (n = 3), 1.34 mg/kg (n = 5), and 1.88 mg/kg (n = 2); enrollment at 1.88 mg/kg is continuing. Other adverse events (AEs) were grade 1/2 anorexia and pain in 4 pts; diarrhea, rash, fatigue, and neuropathy in 3 pts; and grade 3 rash in 1 pt. Evidence of antitumor activity has been observed. A response of 37% tumor shrinkage was seen in a pt after only 2 cycles and is ongoing. A second pt had a 51% reduction after 2 cycles, but had PD after 12 weeks. Breast tumor samples were more likely to stain positive for GPNMB than normal breast tissues. Conclusions: CR011-vcMMAE 1.34 mg/kg IV q3w is well-tolerated in heavily pretreated pts with MBC. The 1.88 mg/kg q3w dose is being assessed and phase II expansion is planned at the MTD. IHC of pt tumor specimens is being evaluated. [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».