Abstract 68: The WWOX Gene Modulates HDL Metabolism and Lipoprotein Gene Expression
Notice bibliographique
Résumé
Low plasma HDL cholesterol (HDL-C) constitutes a major risk factor for coronary artery disease. We previously identified a region-wide association between low HDL-C and the WW domain-containing oxidoreductase ( WWOX ) gene in dyslipidemic families and low HDL-C cases and controls (rs2548861, P=6.9x10 -7 ). Here, through a combination of in vivo functional studies, gene microarray and next generation resequencing, we investigated the role of WWOX in lipoprotein and HDL metabolism. Using total Wwox -/- and Wwox liver-specific ( hep -/- ) mice, we found decreased apoA-I and ABCA1 protein levels in hepatic tissues. Analyses of lipoprotein profiles in Wwox -/- littermates also showed marked reductions in serum HDL-C and apoA-I levels, with no effect in Wwox hep -/- mice. A sex-specific difference was however observed in female Wwox hep -/- mice, showing a significant increase in plasma triglycerides levels. We further obtained evidence of a gender-specific effect by gene microarray analyses in Wwox hep -/- hepatocytes, where it was identified that WWOX disruption alters primarily lipid metabolic pathways in females. We observed a significant reduction (P<0.05,
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».