Shunts, channels and lipoprotein endosomal traffic: a new model of cholesterol homeostasis in the hepatocyte
Notice bibliographique
Résumé
The liver directs cholesterol metabolism in the organism. All the major fluxes of cholesterol within the body involve the liver: dietary cholesterol is directed to the liver; cholesterol from peripheral cells goes to the liver; the liver is a major site of cholesterol synthesis for the organism; cholesterol is secreted from the liver within the bile, within apoB lipoproteins and translocated to nascent HDL. The conventional model of cholesterol homeostasis posits that cholesterol from any source enters a common, rapidly exchangeable pool within the cell, which is in equilibrium with a regulatory pool. Increased influx of cholesterol leads rapidly to decreased synthesis of cholesterol. This model was developed based on in vitro studies in the fibroblast and validated only for LDL particles. The challenges the liver must meet in vivo to achieve cholesterol homeostasis are far more complex. Our model posits that the cholesterol derived from three different lipoproteins endosomes has three different fates: LDL-derived cholesterol is largely recycled within VLDL with most of the cholesterol shunted through the hepatocyte without entering the exchangeable pool of cholesterol; high density lipoprotein-derived CE is transcytosed into bile; and chylomicron remnant-derived cholesterol primarily enters the regulatory pool within the hepatocyte. These endosomal channels represent distinct physiological pathways and hepatic homeostasis represents the net result of the outcomes of these distinct channels. Our model takes into account the distinct physiological challenges the hepatocyte must meet, underlie the pathophysiology of many of the apoB dyslipoproteinemias and account for the sustained effectiveness of therapeutic agents such as statins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».