A phase 2 study of mocetinostat, a histone deacetylase inhibitor, in relapsed or refractory lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Deregulation of histone deacetylase (HDAC) is important in the pathogenesis of follicular lymphoma (FL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Mocetinostat, an isotype-selective HDAC inhibitor, induces accumulation of acetylated histones, cell cycle arrest and apoptosis in several cancers. This phase 2 study evaluated mocetinostat in patients with relapsed/refractory (R/R) DLBCL and FL. Seventy-two patients received mocetinostat (starting doses: 70-110 mg TIW, 4-week cycles). The best overall response rate (95% CI) was 18·9% (7·2, 32·2) for the DLBCL cohort (n = 41), and 11·5% (1·7, 20·7) for the FL cohort (n = 31). Responses were durable (≥90 days in 7 of 10 responses). Overall, 54·1% and 73·1% of patients derived clinical benefit (response or stable disease) from mocetinostat in the DLBCL and FL cohorts, respectively. Progression-free survival ranged from 1·8 to 22·8 months and 11·8 to 26·3 months in responders with DLBCL and FL, respectively. The most frequent treatment-related adverse events were fatigue (75·0%), nausea (69·4%) and diarrhoea (61·1%). Although mocetinostat had limited single-agent activity in R/R DLBCL and FL, patients with clinical benefit had long-term disease control. The safety profile was acceptable. This drug class warrants further investigation, including identifying patients more likely to respond to this agent, or in combination with other agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».