DISSECTING THE SIGNALLING PATHWAYS INVOLVED IN THEANTI-HYPERTROPHIC EFFECTS OF RESVERATROL
Notice bibliographique
Résumé
Background: Pathological left ventricular hypertrophy is associated with all-cause mortality; however, effective treatment for this condition is currently lacking. We have shown that activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) by resveratrol can inhibit myocardial hypertrophy by decreasing protein synthesis and suppressing nuclear factor ofactivated T-cells (NFAT) activation. However, the mechanism by which resveratrol affects AMPK isunknown. Since LKB1 is the upstream kinase of AMPK, we hypothesize that resveratrol signals via LKB1 toactivate AMPK and it is this signalling pathway that contributes to the anti-hypertrophic effects of resveratrol. Methods: Wildtype (WT), LKB1 null, and AMPK null mouseembryonic fibroblasts (MEFs) were treated with vehicle or 100?M resveratrol for 1 h. Cell lysates were subjected to immunoblot analysis to examine the phosphorylation status of the proteins of interest. NFAT-dependent transcription was also measured in these MEFs using a NFAT-luciferase reporter transgene. Results: While resveratrol treatment increased AMPK phosphorylation in WT MEFs, resveratrol was unable to activate AMPK in LKB1 null MEFs. In addition, resveratrol suppressed NFAT-dependent transcription in WT MEFs, yet failed to inhibit NFAT activity in AMPK null MEFs. Conclusion: These data combined with our previous data suggest that resveratrol signals through LKB1 to activate AMPK and that this activation results in suppressed protein synthesis and reduced NFAT activation. As the development of pathologicalcardiac hypertrophy is dependent on protein synthesis and NFAT activation, inhibition of these two pathways by resveratrol may be an exciting new approach for the treatment of pathological cardiac hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».