SELECTIVE USE OF MEMBRANE CD14, BUT NOT SOLUBLE CD14 ANDINHIBITION BY SERUM IN THE INFLAMMATORY CYTOKINE RESPONSE INDUCED BY A NOVELTLR LIGAND (P. AERUGINOSA EXOENZYME S)
Notice bibliographique
Résumé
Background/Purpose: Soluble andmembrane CD14 (sCD14 and mCD14) bind microbial products, are toll-like receptor(TLR) coreceptors, and induce inflammation. Clinical relevance is demonstrated by a correlation of sCD14 levels with morbidity and mortality in inflammatory diseases. Moreover, P. aeruginosa induces damaging inflammation in the lungs of cysticfibrosis patients and its virulence is often attributed to the TLR2 and TLR4ligand exoenzyme S (ExoS). Because of the importance of the response of CD14 toTLR ligands and its potential for therapeutic manipulation, its role inExoS-induced inflammatory cytokines was investigated. Methods: The ability of ExoS to induce TNFand IL-6 cytokine production in cell lines that express TLR and either CD14 positive or negative was assessed (THP-1 or U373 cells, respectively). Recombinant CD14 or CD14 blocking agents were used to test the contribution ofmCD14 and sCD14. Results: Enhancing expression of mCD14 on THP-1 cells increased TNF production, which was abrogated by blocking or removing mCD14. Transfecting mCD14 into U373 cells demonstrated that mCD14 was required for binding ExoS and subsequent IL-6 production. Unlike TLR ligands that only stimulate one TLR, such as lipopolysaccharide, neither sCD14 nor serum enhanced production of cytokine in response to ExoS. Uniquely, serum inhibited ExoS induced TNF. Conclusion: This work demonstrates a fundamental difference in the requirement of ExoS and other TLR ligands for CD14, which must be considered when designing therapies to block microbe-induced inflammation. The presence of a potential therapeutic molecule in serum could help in the development of an ExoS neutralizing agent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».