Stepping up regulatory mechanisms of GLUT4 traffic in L6 skeletal muscle cellss
Notice bibliographique
Résumé
Insulin increases glucose uptake into muscle and fat by enhancing GLUT4 glucose transporter externalization; a process requiring input from Akt and actin. Downstream of phosphatidylinositol-3-kinase, insulin signaling bifurcates into Akt and actin activating arms. Akt-mediated phosphorylation of the Rab-GAP AS160 is required for gain in surface GLUT4 by insulin. However, little is known of the mechanism(s) by which AS160 and/or actin dynamics modulate GLUT4 traffic in muscle. We recently showed that GLUT4 arrival and/or fusion can be regulated by insulin signaling molecules and phospholipids. Using ‘rounded up’ L6 myoblasts stably expressing GLUT4myc, we find that transient expression of a non-phosphorylatable mutant of AS160 (AS160-4P) abrogates the surface fusion of GLUT4myc and partially reduces its sub-membranous accumulation. In contrast, tetanus toxin-mediated cleavage of VAMP2 inhibits GLUT4myc fusion but not arrival to the plasma membrane. Conversely, disrupting actin dynamics with Latrunculin B or silencing expression of a cytoskeletal protein a-actinin4 precludes the insulin-induced cortical build-up of GLUT4myc. These data suggest that AS160 and actin dynamics impinge on distinct stages of insulin-regulated GLUT4 traffic: AS160 may contribute to peripheral retention and is essential for GLUT4myc vesicle docking/fusion. It will be interesting to note which Rabs facilitate these AS160-dependent events. Actin dynamics instead may allow GLUT4 vesicle movement to the cell surface and/or its retention, presumably via cortical anchoring mechanisms involving a-actinin4, whilst VAMP2 has a major role in GLUT4 vesicle fusion. Indeed, defects in AS160 phosphorylation and actin dynamics are associated with insulin resistant states. Thus, discerning which steps of GLUT4 traffic are modulated by these inputs may help elucidate strategies to bypass insulin resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».