Response of human osteoblast-like cells to fluid flow shear: A potential role for the microtubule network and primary ciliums
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: A limited understanding of the cellular mechanisms governing bone mechanotransduction has inhibited the development of clinical treatments for a variety of bone disorders, including osteoporosis, osteoarthritis and microgravity-associated bone atrophy. The cytoskeleton is thought to play a role in cellular mechanotransduction, however the exact mechanism in bone cells has not yet been clearly elucidated. Studies involving cytoskeletal inhibitors have not generally considered secondary effects on cellular organelles such as the primary cilia. These cellular projections could account for the disparity between shear stresses predicted to occur in vivo and the minimum threshold of membrane deformation required to elicit a cellular response in vitro. Methods: MG-63 (human osteoblast-like) cells were cultured in vitro. Cultures were exposed to intermittent cyclic fluid flow shear stress (1 Pa amplitude), for 8 or 12 hrs. Some cultures were loaded in the presence of nocodazole (a microtubule inhibitor) or cytochalasin D (an actin filament inhibitor). The cellular response was analyzed through RT-PCR assessment of messenger RNA levels for specific molecules related to matrix metabolism. The effects of drug treatments on cytoskeletal disorganization and the primary cilia were assessed with immunocytochemistry and electron microscopy. Results: In untreated cultures, shear stress was associated with significant increases in mRNA levels for collagen I and matrix metalloproteinases 1 and 3, for both time points assessed. These increases were maintained in cultures loaded in the presence of cytochalasin D, but were almost completely abrogated in nocodazole-treated cultures. Cytoskeletal inhibitors exerted some dose-dependent effects on length and structure of primary cilia in MG-63 cells. Conclusions: The microtubule network appears to be necessary for some shear-induced responses of osteoblast-like cells. MG-63 cells possess primary cilia, organelles that could amplify fluid flow shear, accounting for some apparent contradictions between studies related to osteoblast mechanosensitivity. Since these structures are composed of microtubules, the observation that microtubule disruptors inhibit the shear response of osteoblast-like cells suggests the primary cilium may have a role in osteoblast mechanotransduction. The effects of cytoskeletal inhibitors on cilium structure may explain the conflicting results of earlier mechanotransduction studies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».