Iron- and Hepcidin-Independent Downregulation of the Iron Exporter Ferroportin in Macrophages during Salmonella Infection
Notice bibliographique
Résumé
Retention of iron in tissues macrophages via upregulation of hepcidin (HAMP) and downregulation of the iron exporter ferroportin (FPN) is thought to participate in the establishment of anemia of inflammation after infection. However, an upregulation of FPN has been proposed to limit macrophages iron access to intracellular pathogens. We therefore studied the iron homeostasis and in particular the regulation of FPN after infection with Salmonella enterica serovar Typhimurium in mice presenting tissue macrophages with high iron (AcB61), basal iron (A/J and wildtype mice), or low iron (Hamp knock out, Hamp-/-) levels. The presence of iron in AcB61 macrophages due to extravascular hemolysis and strong erythrophagocytosis activity favored the proliferation of Salmonella in spleen and liver with a concomitant decrease of FPN protein expression. Despite systemic iron overload, no or slight increase in Salmonella burden was observed in Hamp-/ mice compared to controls. Importantly, FPN expression at both mRNA and protein levels was strongly decreased during Salmonella infection in Hamp-/- mice. The repression of Fpn mRNA was also observed in Salmonella infected cultured macrophages. In addition, the downregulation of FPN was associated with decreased iron stores in both liver and spleen in infected mice. Our findings show, that during Salmonella infection FPN is repressed through an iron and hepcidin independent mechanism. Such regulation likely provide the cellular iron indispensable for the growth of Salmonella inside the macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».