A common anti-cytomegalovirus drug, ganciclovir, inhibits HIV-1 replication in human tissues ex vivo
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) is a common HIV-1 copathogen. Since CMV infection is an important contributor to immune activation, the driving force of HIV disease, an anti-CMV strategy might be beneficial to HIV-infected patients. Shin et al. (J Acquir Immune Defic Syndr 2014; 65:251-258) reported that anti-CMV therapy with valganciclovir in coinfected individuals results in a decrease of HIV viral load that is not accompanied by a decrease of immune activation. This suggests an alternative mechanism for HIV inhibition other than suppression of CMV-mediated inflammation. METHOD: We evaluated the anti-HIV activity of ganciclovir (GCV), the active form of valganciclovir, on HIV replication in human tissues ex vivo. RESULTS: We show that GCV has a direct suppressive activity on HIV replication in human tissues ex vivo, including laboratory strains, drug-resistant and primate HIV-1 isolates. We deciphered the mechanism of this inhibition and showed that GCV-TP is incorporated in the nascent DNA chain and acts as a delayed chain terminator. CONCLUSION: Our results suggest that anti-CMV strategy using valganciclovir in HIV-1-infected individuals may reduce HIV-1 viral load not only indirectly by decreasing CMV-mediated immune activation but also directly by inhibiting HIV-1 reverse transcriptase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».