Abstract 155: Contribution of Foamy Monocytes to Nascent Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Infiltration of monocytes into the arterial wall and subsequent differentiation into macrophages, which take up lipoproteins to become foam cells, is a key step in atherogenesis. We reported that apoE -/- mice on high fat diet (HFD) for 12 weeks had foamy monocytes, characterized as intracellular lipid droplets, in blood. However, atherosclerosis starts early in apoE -/- mice after HFD, and it is unknown when foamy monocytes first appear in blood of apoE-/-mice after HFD and whether foamy monocytes contribute to nascent atherosclerosis. In the current study, apoE -/- and wild-type (WT) mice were fed HFD or normal diet (ND) for 1-5 weeks. Monocyte numbers increased in apoE -/- mice from 1 week on HFD. Importantly, foamy monocytes began appearing in blood of apoE -/- mice within 1 week on HFD. The proportion of foamy to total monocytes increased from ~20% at 1 week to ~40% at 5 weeks on HFD. The majority (~85%) of foamy monocytes were CD11c + while the majority of nonfoamy monocytes were CD11c - in apoE -/- mice on HFD. Foamy monocytes also expressed higher levels of TNF-α and scavenger receptors including CD36 and CD204 than nonfoamy monocytes. Cholesteryl-ester-rich VLDL were isolated from apoE -/- mice on HFD, labeled with DiI and intravenously injected into apoE-/- mice on ND (recipients). At 3 hours post injection, both CD11c + and CD11c - monocytes in recipients took up VLDL, becoming DiI + . At 24 hours post injection, ~95% of the DiI + monocytes became CD11c + , suggesting that VLDL uptake, which would cause foamy monocyte formation, induced monocyte phenotypic change to CD11c + . Along with the early appearance of CD11c + foamy monocytes, atherosclerosis started early in apoE -/- mice on HFD. Proportions of CD11c + /CD11b + cells examined by flow cytometry and mRNA levels of CD11c and inflammatory markers such as IL-6 and IL-1β increased in aorta of apoE -/- mice within 3 weeks on HFD compared to those of apoE -/- mice on ND or of WT on ND or HFD. In vitro assay revealed that foamy monocytes adhered more avidly to VCAM-1 under fluid shear stress. In summary, appearance of foamy monocytes and aortic atherosclerotic lesions began early in apoE -/- mice fed HFD. Foamy monocytes may contribute to nascent atherosclerosis via infiltration into arterial wall and production of inflammatory markers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».