Effects of fumarates on inflammatory human astrocyte responses and oligodendrocyte differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objective Dimethyl fumarate ( DMF ) is a fumaric acid ester approved for the treatment of relapsing‐remitting multiple sclerosis ( RRMS ). In both the brain and periphery, DMF and its metabolite monomethyl fumarate ( MMF ) exert anti‐inflammatory and antioxidant effects. Our aim was to compare the effects of DMF and MMF on inflammatory and antioxidant pathways within astrocytes, a critical supporting glial cell in the central nervous system ( CNS ). Direct effects of fumarates on neural progenitor cell ( NPC ) differentiation toward the oligodendrocyte lineage were also assessed. Methods Primary astrocyte cultures were derived from both murine and human brains. Following pretreatment with MMF , DMF , or vehicle, astrocytes were stimulated with IL ‐1 β for 24 h; gene and micro RNA expression were measured by qPCR . Cytokine production and reactive oxygen species ( ROS ) generation were also measured. NPC s were differentiated into the oligodendrocyte lineage in the presence of fumarates and immunostained using early oligodendrocyte markers. Results In both murine and human astrocytes, DMF , but not MMF , significantly reduced secretion of IL ‐6, CXCL 10, and CCL 2; neither fumarate promoted a robust increase in antioxidant gene expression, although both MMF and DMF prevented intracellular ROS production. Pretreatment with fumarates reduced micro RNA s ‐146a and ‐155 upon stimulation. In NPC cultures, DMF increased the number of O4 + and NG 2 + cells. Interpretation These results suggest that DMF , and to a lesser extent MMF , mediates the anti‐inflammatory effects within astrocytes. This is supported by recent observations that in the inflamed CNS , DMF may be the active compound mediating the anti‐inflammatory effects independent from altered antioxidant gene expression.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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