MUNC13 REGULATES SECRETION AT THE GOLGI IN A LOCALIZATION-DEPENDENT MANNER
Notice bibliographique
Résumé
Background: Constitutive secretion is critical for the maintenance of eukaryotic cell structure and function. Our lab has shown that Rab34 is required for secretion at the Golgi^1, and that the C1 domain-containing protein, Munc13, is an effector of Rab34^2. Current studies seek to elucidate potential roles for Munc13in secretion at the Golgi. Methods: Using a temperature-sensitive mutant of the Vesicular Stomatitis G-protein fused to GFP (VSVG-GFP) to monitor secretion, we examinedthe role of Munc13 in secretion in HeLa cells. Cells transfected with VSVG-GFP were treated with Munc13, amutant lacking the C1 domain (C1-less), and the phorbol esters TPA andPDBu. The rate of VSVG-GFP secretion was monitored using surface labelling of plasmalemmal VSVG-GFP and spinning disc confocal microscopy. Results: TPA treatment resulted in an increase in the rate of VSVG-GFP appearance at the plasma membrane. Co-transfection of either Munc13 or C1-less alone also resulted in an increased rate of VSVG-GFP transport. Transfection of Munc13 plus TPA treatment resulted in amarked decrease in the rate of VSVG-GFP transport. Since TPA treatment relocalizes Munc13 to the plasma membrane, this result suggests that the availability of Munc13 in the cytosol is required for its effect on VSVG-GFP secretion. Conclusions: Munc13 over-expression increases the rate of VSVG-GFP secretion to the plasma membrane. Sequestration of Munc13 at the plasma membrane with TPA abrogates thiseffect, and reduces the rate of VSVG-GFP secretion. We propose that Munc13 effects VSVG-GFP secretion via its interaction with Rab34 at the Golgi. References: 1. Goldenberg, NM, S. Grinstein, M. Silverman. Golgi-bound Rab34 is a Novel Member ofthe Secretory Pathway. Mol BiolCell. 18(12):4762-4771 (2007). 2. Speight, P, M. Silverman.Diacylglycerol-Activated Hmunc13 Serves as an Effector of the GTPaseRab34. Traffic.6(10):858-865 (2005).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».