Abstract 025: Oxidative-stress Mediates Apoptosis in a Human Model of Danon Disease and Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Emerging evidence has highlighted the importance of autophagy, an intracellular recycling pathway, in regulating cardiomyocyte bioenergetics, function, and survival. However, the mechanisms responsible for cellular dysfunction and death in cardiomyocytes with impaired autophagic flux remain unclear. Danon disease is a familial cardiomyopathy associated with impaired autophagy due to mutations in the gene encoding lysosomal associated membrane protein type 2 (LAMP-2). To investigate the pathogenesis of Danon disease, we created iPS cells from a patient with a mutation in LAMP-2 who expired from heart failure. Danon iPS-derived cardiomyocytes recapitulated key features of the disease in vitro, including impaired autophagic flux, increased cell size, abnormal calcium handling, and increased expression of natriuretic peptides. Danon cells were noted to have significant amounts of mitochondrial oxidative stress and apoptosis, both of which could be abrogated by treatment with the antioxidant N-acetylcysteine. These results implicate mitochondrial oxidative stress and apoptosis in the pathogenesis of Danon disease. They also provide the basis for the use of antioxidants for Danon disease and other autophagy-related human diseases such as heart failure, diabetes, cancer, and neurodegenerative disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».