Fatty acid amide hydrolase (<scp>FAAH</scp>) regulates hypercapnia/ischemia‐induced increases in n‐acylethanolamines in mouse brain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract N‐acylethanolamines (NAEs) are endogenous lipid ligands for several receptors including cannabinoid receptors and peroxisome proliferator‐activated receptor‐alpha (PPAR‐α), which regulate numerous physiological functions. Fatty acid amide hydrolase (FAAH) is largely responsible for the degradation of NAEs. However, at high concentrations of ethanolamines and unesterified fatty acids, FAAH can also catalyze the reverse reaction, producing NAEs. Several brain insults such as ischemia and hypoxia increase brain unesterified fatty acids. Because FAAH can catalyze the synthesis of NAE, we aimed to test whether FAAH was necessary for CO2 ‐induced hypercapnia/ischemia increases in NAE. To test this, we examined levels of NAEs, 1‐ and 2‐arachidonoylglycerols as well as their corresponding fatty acid precursors in wild‐type and mice lacking FAAH (FAAH‐KO) with three Kill methods: (i) head‐focused, high‐energy microwave irradiation (microwave), (ii) 5 min CO2 followed by microwave irradiation (CO2 + microwave), and (iii) 5 min CO2 only (CO2). Both CO2‐induced groups increased, to a similar extent, brain levels of unesterified oleic, arachidonic, and docosahexaenoic acid and 1‐ and 2‐arachidonoylglycerols compared to the microwave group in both wild‐type and FAAH‐KO mice. Oleoylethanolamide (OEA), arachidonoylethanolamide (AEA), and docosahexaenoylethanolamide (DHEA) levels were about 8‐, 7‐, and 2.5‐fold higher, respectively, in the FAAH‐KO mice compared with the wild‐type mice. Interestingly, the concentrations of OEA, AEA, and DHEA increased 2.5‐ to 4‐fold in response to both CO2‐induced groups in wild‐type mice, but DHEA increased only in the CO2 group in FAAH‐KO mice. Our study demonstrates that FAAH is necessary for CO2‐ induced increases in OEA and AEA but not DHEA. Targeting brain FAAH could impair the production of NAEs in response to brain injuries. image
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».