Abstract B13: EGF/Ras/Erk signaling controls growth and proliferation through regulation of tRNA synthesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ras signaling promotes growth and proliferation in many tissues throughout animal development. An important challenge is to identify how the Ras-Erk pathway alters cellular metabolism to drive growth. Here we report on the control of tRNA synthesis as growth effector of EGF/Ras/Erk signaling in Drosophila. I find that overexpression of oncogenic Ras (RasV12) leads to increased mRNA translation and protein content in Drosophila S2 cells, suggesting that Ras may promote growth through enhanced protein synthesis. The conventional view is that the Ras pathway functions by controlling translation initiation factor activity. However I have identified an alternate mechanism involving control of tRNA synthesis. My data suggest that overexpression of RasV12 or the activated versions of EGFR and the Raf1 in wing imaginal discs increases tRNA synthesis. Similarly, expression of RasV12 in S2 cells increases tRNA levels, while blocking Ras/Erk signaling using the MEK inhibitor, U0126 or RNAi reduces tRNA synthesis. We previously identified the RNA polymerase III (Pol III) factor, Brf, as regulator of cell and tissue growth in Drosophila. Here we show that knockdown of either Brf blocks the effects of Ras signaling on growth and proliferation in larval wing imaginal discs, adult midgut progenitor cells and adult intestinal stem cells. Several transcription factors have been shown to link Ras signaling to changes in mRNA expression and growth. I have identified Myc is required but not sufficient for Ras-induced cell proliferation and growth through tRNA synthesis. Previously we have shown that TOR signaling regulates protein synthesis through RNA Pol III repressor, Maf1. I found that Maf1 RNAi increases tRNA synthesis in S2 cells. In addition, the decrease in tRNA synthesis induced by the MEK inhibitor is blocked in the presence of Maf1 RNAi suggesting Maf1 is downstream of Ras signaling pathway. My data point to control of tRNA synthesis possibly through Myc and/or Maf1 as a new mechanisms by which Ras signaling enhances protein synthesis to promote cell and tissue growth. Citation Format: Shrivani Sriskanthadevan-Pirahas, Savraj S. Grewal. EGF/Ras/Erk signaling controls growth and proliferation through regulation of tRNA synthesis. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Translational Control of Cancer: A New Frontier in Cancer Biology and Therapy; 2016 Oct 27-30; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(6 Suppl):Abstract nr B13.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».