IL-17RC is critically required to maintain baseline A20 production to repress JNK isoform-dependent tumor-specific proliferation
Notice bibliographique
Résumé
// Chi Yan 1, 2 , Yang Lei 1, 2 , Tong-Jun Lin 2, 3, 5 , David W. Hoskin 2, 4 , Averil Ma 6 and Jun Wang 1, 2, 3, 5 1 Canadian Center for Vaccinology, Halifax, Nova Scotia, Canada 2 Department of Microbiology and Immunology, Faculty of Medicine, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada 3 Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada 4 Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada 5 IWK Health Centre, Halifax, Nova Scotia, Canada 6 Department of Medicine, University of California, San Francisco, California, USA Correspondence to: Jun Wang, email: jun.wang@dal.ca Keywords: IL-17 receptor C, A20, JNK1, JNK2, B16 melanoma Received: February 04, 2017 Accepted: April 17, 2017 Published: May 11, 2017 ABSTRACT The IL-17/IL-17R axis has controversial roles in cancer, which may be explained by tumor-specific results. Here, we describe a novel molecular mechanism underlying IL-17RC-controlled tumor-specific proliferation. Triggered by IL-17RC knockdown (KD), B16 melanoma and 4T1 carcinoma cells inversely altered homeostatic tumor proliferation and tumor growth in vitro and in vivo . In contrast to the existing dogma that IL-17RC-dependent signaling activates the JNK pathway, IL-17RC KD in both tumor cell lines caused aberrant expression and activation of different JNK isoforms along with markedly diminished levels of the ubiquitin-editing enzyme A20. We demonstrated that differential up-regulation of JNK1 and JNK2 in the two tumor cell lines was responsible for the reciprocal regulation of c-Jun activity and tumor-specific proliferation. Furthermore, we showed that A20 reconstitution of IL-17RCKD clones with expression of full-length A20, but not a truncation-mutant, reversed aberrant JNK1/JNK2 activities and tumor-specific proliferation. Collectively, our study reveals a critical role of IL-17RC in maintaining baseline A20 production and a novel role of the IL-17RC-A20 axis in controlling JNK isoform-dependent tumor-specific homeostatic proliferation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».