Oncology Drug Dosing in Gilbert Syndrome Associated with <scp>UGT</scp>1A1: A Summary of the Literature
Notice bibliographique
Résumé
Gilbert syndrome (GS) is a hereditary condition that affects ~10% of the population. It is characterized by intermittent, unconjugated hyperbilirubinemia in the absence of hepatocellular damage and hemolysis. Although GS is often described as a benign laboratory finding, it may alter drug metabolism by decreasing the ability to conjugate drugs. Genetic polymorphisms, specifically the UGT1A1*28 allele, may reduce glucuronidation by 30% that severely impacts the ability to metabolize certain medications. Antineoplastic agents used in oncologic settings have toxic side effects, and alterations in metabolism may result in severe or even life-threatening toxicities. Many of the drug monographs provided by manufacturers contain dose adjustment parameters for hepatic function, using serum bilirubin as a surrogate marker. However, in patients with GS, hepatic function remains normal in the setting of hyperbilirubinemia, and scant literature is available to provide guidance on empirical dosage adjustment. In this review, we conducted a literature search of routinely used oncology medications and assessed the need for empirical dose adjustments in the setting of GS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».