Expression of human Bcl-xL (Ser49) and (Ser62) mutants in Caenorhabditis elegans causes germline defects and aneuploidy
Notice bibliographique
Résumé
An interesting feature of Bcl-xL protein is the presence of an unstructured loop domain between α1 and α2 helices, a domain not essential for its anti-apoptotic function and absent in CED-9 protein. Within this domain, Bcl-xL undergoes dynamic phosphorylation and dephosphorylation at Ser49 and Ser62 during G2 and mitosis in human cells. Studies have revealed that when these residues are mutated, cells harbour mitotic defects, including chromosome mis-attachment, lagging, bridging and mis-segregation with, ultimately, chromosome instability and aneuploidy. We undertook genetic experiments in Caenorhabditis elegans to understand the importance of Bcl-xL (Ser49) and (Ser62) in vivo. Transgenic worms carrying single-site S49A, S62A, S49D, S62D and dual site S49/62A mutants were generated and their effects were analyzed in germlines of young adult worms. Worms expressing Bcl-xL variants showed decreased egg-laying and hatching potency, variations in the length of their mitotic regions but not of their transition zones, appearance of chromosomal abnormalities at their diplotene stages, and increased germline apoptosis, with the exception of the S62D variants. Some of these transgenic strains, particularly the Ser to Ala variants, also showed slight modulations of lifespan compared to their controls. In addition, RNAi experiments silencing expression of the various Bcl-xL variants reversed their effects in vivo. Our in vivo observations confirmed the importance of Ser49 and Ser62 within Bcl-xL loop domain in maintaining chromosome stability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».