Efficacy of Postnatal In Vivo Nonsense Suppression Therapy in a Pax6 Mouse Model of Aniridia
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Nonsense mutations leading to premature stop codons are common occurring in approximately 12% of all human genetic diseases. Thus, pharmacological nonsense mutation suppression strategies would be beneficial to a large number of patients if the drugs could be targeted to the affected tissues at the appropriate time. Here, we used nonsense suppression to manipulate Pax6 dosage at different developmental times in the eye of the small eye ( Pax6 Sey/+ ; G194X) mouse model of aniridia. Efficacy was assessed by functional assays for visual capacity, including electroretinography and optokinetic tracking (OKT), in addition to histological and biochemical studies. Malformation defects in the Pax6 Sey/+ postnatal eye responded to topically delivered nonsense suppression in a dose- and time-dependent manner. Elevated levels of Mmp9, a direct downstream target of Pax6 in the cornea, were observed with the different treatment regimens. The lens capsule was particularly sensitive to Pax6 dosage, revealing a potential new role for Pax6 in lens capsule maintenance and development. The remarkable capacity of malformed ocular tissue to respond postnatally to Pax6 dosage in vivo demonstrates that the use of nonsense suppression could be a valuable therapeutic approach for blinding diseases caused by nonsense mutations.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle