Dok-1 and Dok-2 Are Required To Maintain Herpes Simplex Virus 1-Specific CD8<sup>+</sup>T Cells in a Murine Model of Ocular Infection
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Dok-1 and Dok-2 negatively regulate responses downstream of several immune receptors in lymphoid and myeloid cells. Recent evidence showed that Dok proteins are essential in the formation of memory CD8 + T cells to an exogenous epitope expressed by vaccinia virus; however, the importance of Dok-1 and Dok-2 in the control of viral infection is unknown. Here, we investigated the role of Dok proteins in modulating the immune response against herpes simplex virus 1 (HSV-1) in a mouse model of ocular infection. During acute infection, viral titers in the eye were similar in wild-type (WT) and Dok-1 and Dok-2 double-knockout (DKO) mice, and the percentages of infiltrating leukocytes were similar in DKO and WT corneas and trigeminal ganglia (TG). DKO mice exhibited a diminished CD8 + T cell response to the immunodominant HSV-1 glycoprotein B (gB) epitope in the spleen and draining lymph nodes compared to WT mice during acute infection. Remarkably, gB-specific CD8 + T cells almost completely disappeared in the spleens of DKO mice during latency, and the reduction of CD8 + effector memory T (Tem) cells was more severe than that of CD8 + central memory T (Tcm) cells. The percentage of gB-specific CD8 + T cells in TG during latency was also dramatically reduced in DKO mice; however, they were phenotypically similar to those from WT mice. In ex vivo assays, reactivation was detected earlier in TG cultures from infected DKO versus WT mice. Thus, Dok-1 and Dok-2 promote survival of gB-specific CD8 + T cells in TG latently infected with HSV-1. IMPORTANCE HSV-1 establishes lifelong latency in sensory neurons of trigeminal ganglia (TG). In humans, HSV-1 is able to sporadically reactivate from latently infected neurons and establish a lytic infection at a site to which the neurons project. Most herpetic disease in humans is due to reactivation of HSV-1 from latency rather than to primary acute infection. CD8 + T cells are thought to play an important role in controlling recurrent infections. In this study, we examined the involvement of Dok-1 and Dok-2 signaling proteins in the control of HSV-1 infection. We provide evidence that Dok proteins are required to maintain a CD8 + T cell response against HSV-1 during latency—especially CD8 + Tem cells—and that they negatively affect HSV-1 reactivation from latency. Elucidating Dok-mediated mechanisms involved in the control of HSV-1 reactivation from latency might contribute to the development of therapeutic strategies to prevent recurrent HSV-1-induced pathology.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
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