Abstract 185: Muscle Enriched A-Type Lamin Interacting Protein (MLIP) mediates growth and function of the adult heart
Notice bibliographique
Résumé
The newly discovered Muscle-enriched A-type lamin interacting protein (MLIP) is abundantly expressed in the heart. Its biological function remains elusive but it may be of high relevance for cardiac function as it has no paralogous homologue suggesting no functional redundancy. To elucidate MLIP’s function, we generated both hemizygous MLIP and homozygous MLIP null mice. At 8 weeks of age, they both develop dilated cardiomyopathy characterized by enlarged hearts (heart to body weights MLIP+/+ 5.62mg/g vs MLIP+/- 10.73mg/g & MLIP -/- 11.03mg/g) that are functionally dilated (LVDD : +/+ 2.89mm; +/- 3.93mm; -/- 4.11mm) with reduced function (LVFS : +/+ 47%; +/- 31%; -/- 29%). Histological analysis shows no overt abnormalities for both MLIP+/- and MLIP-/- hearts. Preliminary data indicate a preserved cardiomyocyte size in MLIP+/- and MLIP-/- mice, suggesting that the increase in heart size might be due to hyperplasia rather than cellular hypertrophy. Moreover, cardiac gene expression of 12 week-old MLIP+/- and MLIP-/- mice reveals an involvement in pathways associated with cell cycle control and growth. Specifically both gene expression and western analysis demonstrated that the mTORC1 pathway, that promotes protein synthesis and cell growth in response to mitogenic signal, was dysregulated in MLIP null mice. To further characterize these growth pathways the MLIP +/+ MLIP +/- and MLIP -/- mice (n = 3-5/group) were treated with 20 μg/g/day of isoproterenol through an abdominally implanted Alzet micropump for 3 weeks to induce heart failure. All mice went under echocardiographic analysis and were characterized by western, gene expression and histological analysis. Our preliminary data reveal that MLIP null mice are resistant to isoproterenol-induced heart failure as their hearts showed no increase in mass, unlike the significant (p<0.01) increase in heart mass observed in both the control mice (31%) or the MLIP hemizygous mice (19%). No cardiac remodeling was observed in either the MLIP hemizygous or null mice in response to the isoproterenol treatment. In conclusion, MLIP is a newly discovered protein that impacts key pathways involved in cardiac growth and function of an adult heart failure model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».