Abstract P149: Mozobil Increases Myocardial Fibrosis via the Recruitment of Fibrocytes in the Angiotensin II--Treated Heart
Notice bibliographique
Résumé
Background: Fibroblast progenitor cells (fibrocytes) are important to the development of myocardial fibrosis and suggested to migrate to the chemokine CXCL12. CXCL12 has one primary receptor, CXCR4, to which the inhibitor Mozobil competitively binds. Mozobil has been shown to inhibit recruitment of fibrocytes to the lungs following bleomycin injury, but its affects on progenitor cells in the heart remains unclear. We hypothesized that if CXCL12 is necessary for fibrocyte recruitment, Mozobil would inhibit fibrocyte infiltration into the myocardium and consequently, decrease fibrosis. Methods: C57/Bl6 mice were treated with saline (control), AngII, or AngII+Mozobil via osmotic mini-pump. Mice were sacrificed at day 3 and tissues were collected for RNA, protein and histology. Heart sections were stained with H&E and Sirius Red and analyzed for cellular infiltrate and collagen deposition, respectively. Infiltrate was measured using standardized grid counts on a single heart section. The percent area affected was the number of grids containing cellular infiltrate over the total grids containing heart tissue (∼375 grids per section). Fibrocytes were cultured from mouse peripheral blood following mobilization with Mozobil. Fibrocytes were stained for collagen-1, CD133 and CXCR4. Results: Cultured fibrocytes were positive for markers CD133 and collagen-1, as well as CXCR4. AngII infusion resulted in significant cellular infiltration, affecting 30.0 ± 4.0% (n=8) of the myocardium, relative to saline (0.3% ± 0.4; n=8). In contrast, animals receiving AngII+Mozobil had 78.9±3.1% (n=5) of the myocardium affected (p<0.05). Increased infiltrate was also associated with significantly increased collagen deposition: Control (4.3% ± 0.1), AngII (11.9% ± 1.9), and AngII+Mozobil (29.0% ± 4.8). Furthermore, the infiltrate was positive for the progenitor marker CD133. Conclusion: Our findings confirm isolated fibrocytes express CXCR4. Unexpectedly however, our findings suggest CXCL12 is not required for the migration of fibrocytes to the myocardium, based on the failure of CXCR4 blockade to limit migration. Our findings suggest that increased migration into the heart may be through the increased mobilization of progenitor cells from the bone marrow.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».