Abstract 138: Deficiency of CD11a Reduces CD8+ T-Cell Activation and Proliferation in Adipose Tissue of Obese Mice
Notice bibliographique
Résumé
T cells, particularly CD8 + T cells, are major participants in obesity-linked adipose tissue (AT) inflammation. CD11a, a β 2 -integrin, is crucial for T cell adhesion and interactions with antigen-presenting cells. It has been shown that stimulation of CD11a lowered the threshold of T cell activation, yet the role of CD11a in T cell activation in AT remains unknown. We used CD11a -/- mice to test the hypothesis that CD11a deficiency reduces CD8 + T cell activation in AT. Mice fed high-fat diet for 3 months were used as an obesity model, with mice on normal diet as lean controls. CD8 + T cells and related cytokines were examined in AT by flow cytometry or quantitative RT-PCR. Compared to lean wild-type (WT) mice, obese WT mice had increased numbers of activated CD8 + T cells, with higher proportions of CD11a high CD8 + memory T cells, CD44 + CD62L - effector memory CD8 + T cells and CD44 + CD69 + effector CD8 + T cells; and increased mRNA levels of granzyme B and IFN-γ in AT. Compared to obese WT, obese CD11a -/- mice had lower proportions of CD44 + CD62L - effector memory CD8 + T cells and CD44 + CD69 + effector CD8 + T cells, and decreased mRNA levels of granzyme B and IFN-γ (P<0.01), implying decreased activation of CD8 + T cells. IL-2, IL-12 and IL-18 levels were increased in AT of obese WT compared to that of leans, and were lower in AT of obese CD11a -/- mice than that of obese WT. In vitro treatment with IL-2, IL-12 and IL-18 induced proliferation and expression of IFN-γ and CD69 in CD8 + cells isolated from AT of WT mice. Compared to those from WT mice, CD8 + T cells from AT of CD11a -/- mice showed decreased response to cytokine stimulation with fewer cells expressing IFN-γ (7.0±1.1% in CD11a -/- vs. 11.3±1.1% in WT, n=3-5/group, P<0.05). In addition, using Edu labeling techniques, we studied proliferation of CD8 + T cells in AT in vivo. At 3 hours after intraperitoneal injection of Edu, no Edu + T cells appeared in blood but we found CD8 + /Edu + T cells in AT of WT mice, indicating CD8 + T cells proliferated in AT. Compared to obese WT mice, obese CD11a -/- mice had decreased proportion of proliferating CD8 + T cells in AT (1.3±0.4% in CD11a -/- vs. 2.4±0.1% in WT, n=3/group, P<0.01). In conclusion, we demonstrated that CD11a played a crucial role in CD8 + T cell activation and proliferation in AT associated with obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».