TRPV4 mediates the Ca2+ influx required for the interaction between flightless-1 and non-muscle myosin, and collagen remodeling
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Fibroblasts remodel extracellular matrix collagen, in part, through phagocytosis. This process requires formation of cell extensions, which in turn involves interaction of the actin-binding protein flightless-1 (FliI) with non-muscle myosin IIA (NMMIIA; heavy chain encoded by MYH9) at cell–matrix adhesion sites. As Ca2+ plays a central role in controlling actomyosin-dependent functions, we examined how Ca2+ controls the generation of cell extensions and collagen remodeling. Ratio fluorimetry demonstrated localized Ca2+ influx at the extensions of fibroblasts. Western blotting and quantitative (q)PCR showed high expression levels of the Ca2+-permeable transient receptor potential vanilloid-4 (TRPV4) channel, which co-immunoprecipitated with β1 integrin and localized to adhesions. Treatment with α2β1-integrin-blocking antibody or the TRPV4-specific antagonist AB159908, as well as reduction of TRPV4 expression through means of siRNA, blocked Ca2+ influx. These treatments also inhibited the interaction of FliI with NMMIIA, reduced the number and length of cell extensions, and blocked collagen remodeling. Pulldown assays showed that Ca2+ depletion inhibited the interaction of purified FliI with NMMIIA filaments. Fluorescence resonance energy transfer experiments showed that FliI–NMMIIA interactions require Ca2+ influx. We conclude that Ca2+ influx through the TRPV4 channel regulates FliI–NMMIIA interaction, which in turn enables generation of the cell extensions essential for collagen remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».