Insulin supplementation attenuates cancer-induced cardiomyopathy and slows tumor disease progression
Notice bibliographique
Résumé
Advanced cancer induces fundamental changes in metabolism and promotes cardiac atrophy and heart failure. We discovered systemic insulin deficiency in cachectic cancer patients. Similarly, mice with advanced B16F10 melanoma (B16F10-TM) or colon 26 carcinoma (C26-TM) displayed decreased systemic insulin associated with marked cardiac atrophy, metabolic impairment, and function. B16F10 and C26 tumors decrease systemic insulin via high glucose consumption, lowering pancreatic insulin production and producing insulin-degrading enzyme. As tumor cells consume glucose in an insulin-independent manner, they shift glucose away from cardiomyocytes. Since cardiomyocytes in both tumor models remained insulin responsive, low-dose insulin supplementation by subcutaneous implantation of insulin-releasing pellets improved cardiac glucose uptake, atrophy, and function, with no adverse side effects. In addition, by redirecting glucose to the heart in addition to other organs, the systemic insulin treatment lowered glucose usage by the tumor and thereby decreased tumor growth and volume. Insulin corrected the cancer-induced reduction in cardiac Akt activation and the subsequent overactivation of the proteasome and autophagy. Thus, cancer-induced systemic insulin depletion contributes to cardiac wasting and failure and may promote tumor growth. Low-dose insulin supplementation attenuates these processes and may be supportive in cardio-oncologic treatment concepts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».