OII-B-3Effect of maternal inflammation on the expression of ABCB1 and ABCG2 in placenta
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND The placenta serves as a protective barrier for the fetus. The drug efflux transporters P-glycoprotein (Pgp/ABCB1) and BCRP (ABCG2) are highly expressed in placenta and diminish fetal exposure to xenobiotics. As endotoxin has been shown to suppress the expression of Pgp in many tissues, we examined its effect on Pgp and BCRP expression in placenta, and its impact on the transplacental passage of the Pgp substrate, 99mTc-MIBI. METHODS Pregnant rats were administered endotoxin (LPS, 0.5, 1.0 mg/kg i.p.) or saline (control) on G17. Rats received 99mTc-MIBI (20 MBq i.v.) 20h later, were sacrificed at 24h, and tissues collected. 99mTc-MIBI levels were measured in fetal and placental tissues. Expression of Pgp and BCRP was examined by RT-PCR and Western blots. RESULTS As compared to controls, placental levels of mdr1a/Pgp mRNA were significantly reduced by 57± 3 % and 88± 4 % and BCRP mRNA levels were significantly reduced by 55± 8 % and 99± 0.1 % of control values in rats administered 0.5 or 1.0 mg/kg LPS, respectively. Dose-dependent reductions in the protein expression of Pgp and BCRP were observed. Likewise, 3.5-fold higher levels of 99mTc-MIBI were seen in the fetuses of LPS treated rats (p < 0.05). CONCLUSIONS Endotoxin-induced inflammation imposed significant down-regulation of placental Pgp and BCRP and increased fetal drug accumulation. Hence, maternal diseases can significantly alter the expression and activity of ABC transporters and thereby may contribute to altered fetal drug exposure. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2005) 79, P5–P5; doi: 10.1016/j.clpt.2005.12.016
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».