Regulation of Human CD27+IgM+ B Cell Activation by Cis-Binding of the Inhibitory Molecule CD22 to CD22 Ligand (CD22L)
Notice bibliographique
Résumé
Background: ABO-incompatible (ABOi) heart transplantation (HTx) can be performed safely in infants and results in B cell tolerance to donor ABO antigens by mechanisms that remain unclear. We showed that the inhibitory molecule CD22 is more highly expressed on splenic CD27+IgM+ B cells, which contain the vast majority of ABO-specific antibody secreting cell precursors, compared to other splenic B cell subsets. CD22 expression was highest on infant CD27+IgM+ B cells and decreased with age. Binding of CD22 to sialic acids (CD22L) on the same cell (cis-binding) or different cells (trans-binding) regulates B cell activation and may lead to B cell tolerance. Here, we studied whether CD22-CD22L cis-binding affects activation of CD27+IgM+ and CD27-IgM+ B cells from pediatric and adult spleen. Methods: CD27+IgM+ and CD27-IgM+ B cells were isolated via fluorescence-activated cell sorting from pediatric (n=3; age range: 0–2.5 yr) and adult (n=3; age range: 21–46 yr) spleen obtained from organ donors. To ‘break’ CD22-CD22L cis-binding, sorted B cells were treated with neuraminidase (NEU) to cleave surface sialic acids. Activation of B cells was defined by analyzing intracellular phosphorylation of PLCγ2 (pY759) after stimulation with anti-IgM antibodies using ‘phospho-flow’ cytometry. Results: Kinetics of pY759 signaling after stimulation were similar between untreated CD27+IgM+ and CD27-IgM+ B cells as well as pediatric and adult samples. At peak response (1–3 min after stimulation), the median fluorescence intensity (MFI) of pY759 in pediatric CD27+IgM+ B cells was comparable to that in pediatric CD27-IgM+ B cells (350–614 vs. 259–565), whereas in adult cells the MFI was higher in CD27+IgM+ B cells than in CD27-IgM+ B cells (540–912 vs. 248–328). NEU treatment had a strong effect on kinetics and magnitude of pY759 signaling in both pediatric and adult CD27+IgM+ B cells: the MFI of pY759 increased to 506–2023 and 1086–2051, respectively, at peak response (4–8 min after stimulation). In contrast, treatment had minimal effect on pY759 signaling in CD27-IgM+ B cells. Conclusion: NEU treatment increased the magnitude of pY759 signaling in stimulated CD27+IgM+ B cells, but not CD27-IgM+ B cells, suggesting that CD22-CD22L cis-binding may play a role in control of activation of CD27+IgM+ B cells. This finding may contribute to unraveling mechanisms of B cell tolerance in ABOi HTx in children. Canadian National Transplant Research Program (CNTRP) investigator.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».