Clinical characterization of hypoxia in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) by <sup>18</sup>F-FAZA PET and pimonidazole.
Notice bibliographique
Résumé
4049 Background: We previously demonstrated correlation between hypoxia and aggressive tumor biology in orthotopic, patient-derived pancreatic xenografts (Chang et al. Cancer Res 2011). With the development of hypoxia-directed therapies, there is a need to understand the range and relevance of hypoxia in PDAC patients. We therefore launched two complementary clinical trials using 2-nitroimidazole-based hypoxia probes. Methods: PIMO-PANC involves pre-operative administration of pimonidazole to patients (pts) undergoing PDAC resection. Hypoxic percent (HP) of tumors is determined by semi-automated image analysis (on Aperio’s Genie) of multiple histological sections stained for pimonidazole by immunohistochemistry (IHC). FAZA-PANC uses the positron emission tomography (PET) tracer fluoroazomycin arabinoside (18F-FAZA) to evaluate hypoxia by functional imaging. 2 hours post-injection of (5.2 MBq/kg) 18F-FAZA, static scans are acquired followed by computed tomography for anatomic registration. Skeletal muscle is a non-hypoxic reference tissue to define standardized uptake values (SUV), tumor to muscle uptake ratios (T/M’s) and a threshold for hypoxia. Results: PIMO-PANC has enrolled 29 pts and FAZA-PANC 16. IHC analysis of the first 10 pt tumors demonstrates considerable intra- and inter-tumoral heterogeneity of hypoxia (HP: 1 to 26% across pt tumors); minimal hypoxia (< 5%) was observed in 3 pts. 18F-FAZA-PET in the first 11 pts demonstrates SUVmax from 1.02 to 1.83, median T/M's from 0.84 to 1.31. A threshold of 1.27 SUVmax defines HP of 0 to 60% with minimal hypoxia (<10%) in 5 pts. Conclusions: There is significant heterogeneity of hypoxia across the spectrum of clinical PDAC (local to metastatic disease) using the 2-nitroimidazole hypoxia probes pimonidazole and 18F-FAZA. Given the intra-tumoral heterogeneity of hypoxia by histopathology, functional imaging is the preferred method to assess hypoxia in PDAC patients. Importantly, both methods identified a group of PDAC tumors with low levels of hypoxia. This is relevant to the on-going development of hypoxia-targeting strategies. Accrual to PIMO-PANC is on-going and will address the prognostic relevance of hypoxia in PDAC. Clinical trial information: NCT01542177 and NCT01248637.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».