Migration Capacity of Thymic Regulatory T Cells can be Tuned by Expansion in Cytokine-Enriched Culture Conditions
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Regulatory T cell (Tregs)-based therapy is a promising approach to treat allograft rejection. We have previously found that thymuses, routinely removed during pediatric cardiac surgery, are a potential source of therapeutic Tregs. To be effective, Tregs must express homing receptors for migration to inflammatory sites. For example, expression of the chemokine receptor CXCR3 on Tregs is essential to guide Tregs to locations of Th1-inflammation. We hypothesized that migration of thymic Tregs to Th1-inflammation could be fine-tuned by including cytokines in the expansion protocol. Methods: CD4 + CD25+ Tregs were isolated from pediatric thymuses by magnetic bead-separation. Tregs were expanded with artificial antigen-presenting cells, rapamycin and IL-2. The cells were re-stimulated after 7 days without rapamycin. For Th1-polarizing conditions, IL-12 and IFN-gamma were added to cultures either during the first, second or both rounds of stimulation. Results: Thymic Tregs cultured under Th1-polarizing conditions significantly increased CXCR3 and T-bet expression and showed >2-fold higher expansion capacity compared to Tregs cultured in neutral conditions. Expression of CXCR3 persisted even after removal of the polarizing cytokines. Importantly, Tregs cultured with Th1-inducing cytokines maintained a stable phenotype, including high FOXP3 expression and low TSDR methylation. Levels of other Treg-associated markers remained unchanged between neutrally and Th1-cultured Tregs at RNA- and protein-level. Th1-polarized Tregs did not acquire the ability to produce Th1-cell associated cytokines such as IL-2 or IFN-gamma and potently suppressed proliferation of total conventional T cells and Th1-effector T cells in vitro. In contrast to neutral cultures, expansion under Th1-conditions enabled thymic Tregs to migrate towards the CXCR3-specific chemokine CXCL10 in vitro. Conclusions: Expansion conditions of thymic Tregs can be manipulated to specifically and stably tailor the cells’ homing capacity. The ability to direct Tregs towards specific tissues or sites of inflammation may enable optimal targeting as a therapeutic in vivo. This means that Tregs could act in a more specific manner which would reduce pan-immunosuppression often associated with polyclonal Treg administration in animal models and early clinical trials.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».