Transgenic autoinhibition of p21-activated kinase exacerbates synaptic impairments and fronto-dependent behavioral deficits in an animal model of Alzheimer’s disease
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Defects in p21-activated kinase (PAK) lead to dendritic spine abnormalities and are sufficient to cause cognition impairment. The decrease in PAK in the brain of Alzheimer's disease (AD) patients is suspected to underlie synaptic and dendritic disturbances associated with its clinical expression, particularly with symptoms related to frontal cortex dysfunction. To investigate the role of PAK combined with Aβ and tau pathologies (3xTg-AD mice) in the frontal cortex, we generated a transgenic model of AD with a deficit in PAK activity (3xTg-AD-dnPAK mice). PAK inactivation had no effect on Aβ40 and Aβ42 levels, but increased the phosphorylation ratio of tau in detergent-insoluble protein fractions in the frontal cortex of 18-month-old heterozygous 3xTg-AD mice. Morphometric analyses of layer II/III pyramidal neurons in the frontal cortex showed that 3xTg-AD-dnPAK neurons exhibited significant dendritic attrition, lower spine density and longer spines compared to NonTg and 3xTg-AD mice. Finally, behavioral assessments revealed that 3xTg-AD-dnPAK mice exhibited pronounced anxious traits and disturbances in social behaviors, reminiscent of fronto-dependent symptoms observed in AD. Our results substantiate a critical role for PAK in the genesis of neuronal abnormalities in the frontal cortex underlying the emergence of psychiatric-like symptoms in AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle