Circadian Disruptions in the Myshkin Mouse Model of Mania Are Independent of Deficits in Suprachiasmatic Molecular Clock Function
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Alterations in environmental light and intrinsic circadian function have strong associations with mood disorders. The neural origins underpinning these changes remain unclear, although genetic deficits in the molecular clock regularly render mice with altered mood-associated phenotypes. METHODS: -ATPase α3 does not reside within the core circadian molecular clockwork, but Myk/+ mice exhibit concomitant disruption in circadian rhythms and mood. The neural basis of this phenotype was investigated through molecular and electrophysiological dissection of the master circadian pacemaker, the suprachiasmatic nuclei (SCN). Light input and glutamatergic signaling to the SCN were concomitantly assessed through behavioral assays and calcium imaging. RESULTS: In vivo assays revealed several circadian abnormalities including lengthened period and instability of behavioral rhythms, and elevated metabolic rate. Grossly aberrant responses to light included accentuated resetting, accelerated re-entrainment, and an absence of locomotor suppression. Bioluminescent recording of circadian clock protein (PERIOD2) output from ex vivo SCN revealed no deficits in Myk/+ molecular clock function. Optic nerve crush rescued the circadian period of Myk/+ behavior, highlighting that afferent inputs are critical upstream mediators. Electrophysiological and calcium imaging SCN recordings demonstrated changes in the response to glutamatergic stimulation as well as the electrical output indicative of altered retinal input processing. CONCLUSIONS: The Myshkin model demonstrates profound circadian and light-responsive behavioral alterations independent of molecular clock disruption. Afferent light signaling drives behavioral changes and raises new mechanistic implications for circadian disruption in affective disorders.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».