MEDU-29. A NOVEL MOUSE MODEL OF PI3 KINASE PATHWAY IN METASTATIC SHH MEDULLOBLASTOMA
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Sleeping Beauty transposon mutagenesis in Shh medulloblastomas enabled us to identify that Pten was a common insertion site in both primary tumor and matched spinal metastases, suggesting PI3 kinase pathway is important for the progression of Shh medulloblastoma, in particular, for its metastasis. And PI3K-addiction could be one of mechanisms for the resistance to SHH signaling inhibitors seen in SHH medulloblastoma patients. To dissect the role of PI3 kinase pathway during the development of metastatic Shh medulloblastoma, and to establish an in vivo model for pre-clinical trials for PI3K pathway inhibitors on metastatic SHH medulloblastoma, we recently generate a novel targeted mutant mouse model Rosa-Tetoff-lsl-Pik3CAH1047R –t2a-Fluc. In this mouse model, a Dox-off and Cre-LoxP dual system mediates the spatial-temporal specific expression of Pik3CAH1047R, and the tumor cells could be visualized by bioluminescent imaging (BLI). We have crossed Rosa-Tetoff-lsl-Pik3CAH1047R –t2a-Fluc mouse with Math1Cre and Ptc heterozygous deletion mice to generate Pik3CAH1047R/Math1Cre/Ptc triple mice. Preliminary results showed that in the absence of Doxycycline the triple mice developed massive metastases at the frontal brain and spinal cord. More mice are generated and aged for detail experiments. In summary, we established a novel mouse model to express Pik3CAH1047R in a spatial-temporal specific manner, and the mutant Pik3CA greatly promoted Shh medulloblastoma metastasis to the spinal cord and frontal brain.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle