MEDU-29. A NOVEL MOUSE MODEL OF PI3 KINASE PATHWAY IN METASTATIC SHH MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Sleeping Beauty transposon mutagenesis in Shh medulloblastomas enabled us to identify that Pten was a common insertion site in both primary tumor and matched spinal metastases, suggesting PI3 kinase pathway is important for the progression of Shh medulloblastoma, in particular, for its metastasis. And PI3K-addiction could be one of mechanisms for the resistance to SHH signaling inhibitors seen in SHH medulloblastoma patients. To dissect the role of PI3 kinase pathway during the development of metastatic Shh medulloblastoma, and to establish an in vivo model for pre-clinical trials for PI3K pathway inhibitors on metastatic SHH medulloblastoma, we recently generate a novel targeted mutant mouse model Rosa-Tetoff-lsl-Pik3CAH1047R –t2a-Fluc. In this mouse model, a Dox-off and Cre-LoxP dual system mediates the spatial-temporal specific expression of Pik3CAH1047R, and the tumor cells could be visualized by bioluminescent imaging (BLI). We have crossed Rosa-Tetoff-lsl-Pik3CAH1047R –t2a-Fluc mouse with Math1Cre and Ptc heterozygous deletion mice to generate Pik3CAH1047R/Math1Cre/Ptc triple mice. Preliminary results showed that in the absence of Doxycycline the triple mice developed massive metastases at the frontal brain and spinal cord. More mice are generated and aged for detail experiments. In summary, we established a novel mouse model to express Pik3CAH1047R in a spatial-temporal specific manner, and the mutant Pik3CA greatly promoted Shh medulloblastoma metastasis to the spinal cord and frontal brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».