Abstract 600: Neonatal Transient Hyperoxic Exposure Leads to Persistent Vascular DNA Damage and Increased Senescence Proteins in Rats: Potential Role in Developmental Programming of Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background: Preterm infants have reduced antioxidant defenses vs. babies born at term and are exposed to high levels of oxygen (O2) both in intensive care and as compared to the intrauterine environment. We have shown that neonatal hyperoxic stress leads in adult rats to hypertension, endothelial dysfunction and arterial rigidity, all characteristic of vascular aging. Indeed, acutely, markers of vascular cells senescence are increased. Aim: To examine whether indices of vascular aging persists beyond neonatal hyperoxic exposure. For this purpose, vessels (aorta) are studied at 4 weeks (wks, pre-hypertension) and 16 wks (young adults-elevated blood pressure). Methods: Sprague-Dawley pups were kept at 80% O2 or in room air from postnatal days 3 to 10. Aortas were sampled at 4 and 16 wks (n=5-7 animals/group) to examine tumour suppressor p53 binding protein 1 (53BP1, indices of DNA damage) and senescence proteins (p53, p16 and p21) by immunofluorescence. Bax and bcl2 proteins (for apoptosis) were assessed by western blot at 4 wks. Results: At 4 wks, aortas of O2 exposed rats showed increased nuclear foci of 53BP1 (19.3±0.8 vs. 10.5±1.1 fluorescence intensity, p<0.0001), and increased expression of p53 (19.3±0.4 vs. 16.3±0.9, p<0.05) compared to controls. Expressions of Bax (pro-apoptotic protein) and the ratio Bax/Bcl2 were not different between groups (2±0.2 vs. 1.6±0.1, and 1.4±0.1 vs. 1.2±0.1, respectively). Bcl2 (anti-apoptotic protein) was decreased in O2 exposed rats compared to controls (1.6±0.03 vs. 1.3±0.07, p<0.01). At 16 wks, O2 exposed rats showed also increased nuclear foci of 53BP1 (23.9±3.8 vs. 14.2±0.9, p<0.05), and increased expression of p53 (21.6±1.6 vs. 13.8±0.5, p<0.01), and p16 (16.9±1.6 vs. 7.7±0.8, p<0.01), p21 was not changed (11.5±0.9 vs. 14±1.9, non significant). Conclusions: Neonatal exposure to O2 leads at 4 wks and 16 wks to DNA damage and expression of senescence associated proteins without evidence of apoptosis (at 4wks ). These changes are present before the adult consequences of neonatal exposure (i.e. hypertension and vascular dysfunction) and may contribute to their development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».