SP023CLASSIFICATION OF MALE FABRY PATIENTS: VALIDATION OF GROUP CONSENSUS BY SURVIVOR ANALYSIS FOR MAJOR CLINICAL EVENTS
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION AND AIMS: Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disorder with marked allelic and phenotypic heterogeneity. The “fabry-database.org” database reports phenotype classifications of numerous GLA mutations, most of which occur in one or few families. Stratification by patients’ genotypes and phenotype is needed for current and future clinical studies. METHODS: A multi-specialty Fabry genotype-phenotype working group (WG) classified phenotypes of adult males with GLA mutations reported to the Fabry Registry (NCT00196742; sponsor: Sanofi Genzyme) for ≥ 4 patients that remained unclassified in the “fabry-database.org” database. Using an iterative process, the WG agreed on criteria to classify phenotypes: expert clinical judgment, published literature, and clinical evidence of mutation severity. The Kaplan-Meier severe clinical event-free survival curve method was used to validate the final classification consensus (event: composite of renal, cardiac, cerebrovascular events, and death). RESULTS: 43 previously unclassified GLA mutations (300 adult male Fabry patients, average 7 males/mutation) qualified for inclusion. Preliminary consensus (classic, nonclassic, uncertain, or polymorphism) was achieved based on individual expert assessments. A 2-point scoring system (characteristic Fabry symptoms: angiokeratoma, cornea verticillata; Fabry Registry data) was used for initial process validation. Final consensus was achieved for 42/43 mutations based on preliminary phenotype consensus, the updated “fabry-database.org” report, and the 2-point Registry scoring scale. Final classifications included: classic, 30 mutations (192 males); nonclassic, 11 (100 males); uncertain, 1 (4 males); benign polymorphism, 1 (4 males). Comparison of event-free survival for male patients enrolled in the Fabry Registry based on available “fabry-database.org” classic/nonclassic classifications to survival after inclusion of the WG consensus re-classification of 42 unknown “fabry-database.org” classifications in the analysis showed similar separation of the curves for patients within the mutation categories (p-values <0.01; median time-to-event in classic vs. nonclassic patients 46.8 and 64.6 years and 46.7 and 63.4 years, respectively). CONCLUSIONS: This validated approach toward classification of phenotypes may aid in analyzing Fabry Registry clinical outcome data from cohorts of male patients with classic and nonclassic Fabry mutations in the future.Funding: Sanofi Genzyme.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,036 | 0,045 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».