MEDU-28. INVESTIGATING THE ROLE OF THE RNA BINDING PROTEIN, MUSASHI, IN GROUP 3 MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Pediatric brain tumours are the leading cause of solid cancer mortality with medulloblastoma (MB) representing the most frequent malignant solid central nervous system (CNS) tumour. To date, most experimental efforts to understand the biological mechanism of solid cancers have been directed towards transcriptional regulatory mechanisms that modulate fate determination in stem and progenitor cells. However, little is known regarding post-transcriptional pathways that contribute to mRNA stability, translation into protein, and functional effects on cell fate. The mRNA binding protein, Musashi (Msi) has been observed to play a crucial role in promoting stem cell self–renewal and is implicated in CNS tumours including glioma and MB with associated poor clinical prognosis. Since the initial description of the “medulloblast” as the putative MB cell of origin, a crucial association between neural stem cells and MB tumorigenesis has long been postulated. Contemporary experimental frameworks recognize this paradigm as the cancer stem cell hypothesis. Since increasing brain tumour stem cell or brain tumour-initiating cell (BTIC) frequency is associated with tumor aggressiveness and poor patient outcome, we probed for Msi1 within 251 primary human MBs from four transcriptional databases and 74 NanoString-subgrouped MBs, and found it was enriched in aggressive MB subgroups. Applying gene knockdown and overexpression of Msi1 and 2 in Group 3 MB, we have performed in vitro assays elucidating how these RNA-binding proteins help to maintain the BTIC state. In parallel, cross-linking and immunoprecipitation experimentation have shed some light on the mechanism of Msi’s influence on RNA fate. Though transcriptional manipulation has uncovered novel druggable targets to treat MB, bench-to-bedside clinical translation of these targets has yet to yield significant patient benefit. For the first time, Msi analysis in MB provides a novel paradigm for treatment of MB through targeting post-transcriptional pathways and regulators.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».