Lipoxygenase-derived lipid mediators effectively regulate influenza-induced immunopathology.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite the worldwide application of vaccination and other antiviral interventions, influenza A virus (IAV) infection still remains a serious threat to humans. The success of IAV infection is linked to its ability to cause lower airways infections, which activates alveolar macrophages and often leads to a cytokine storm, pneumonia and respiratory failure. At this stage, uncontrolled host inflammatory response is the major cause of death. Therefore, understanding the mechanisms of immune regulation during IAV infection is critical in preventing IAV-induced immunopathology and mortality. Although cytokines have been extensively studied in immunity to IAV infection, little is known about the role of eicosanoids. We have recently demonstrated that cyclooxygenase-derived PGE2 plays a deleterious role in protection against IAV infection by inhibiting antiviral type I interferon (IFN). Herein, we aimed to investigate the potential contribution of lipoxygenase (LOX)-derived lipid mediators in IAV-immunity using the 5-LOX (Alox5 −/−) deficient mice. Our data indicate that despite reduced pulmonary IAV titers, Alox5 −/− mice are more susceptible to infection and exogenous administration of stable lipoxin A4 restore protection to IAV in Alox5 −/− mice. This increased susceptibility was coupled with enhanced immunopathology and decreased pulmonary function. Remarkably, the production of type I IFN and IL-10 were significantly reduced in the lungs of IAV-infected Alox5 −/− mice as well as IAV-infected Alox5 −/− macrophages. Collectively these findings identified a protective role of the LOX-derived lipids against IAV-induced immunopathology and may pave the way for novel anti-influenza treatments using stable bioactive lipids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».