DIPG-32. MRI GUIDED FOCUSED ULTRASOUND FOR BRAINSTEM BLOOD BRAIN BARRIER PENETRATION: A DEMONSTRATION OF SAFETY
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: In recent years, significant strides have been made in determining the molecular landscape of DIPG, resulting in new preclinical models and therapies. However, the delivery of these treatments across the blood brain barrier (BBB) remains a significant challenge. Magnetic Resonance Image-guided Focused Ultrasound (MRIgFUS) has been used to achieve transient BBB opening without tissue injury. Delivery of a targeted ultrasonic wave causes a mechanical interaction between intravenously administered microbubbles and the capillary bed resulting in enhanced vessel permeability and a window of opportunity for drug delivery. Use of MRIgFUS in the treatment of patients with supratentorial brain tumours has been performed in Toronto. However, the safety of targeting the brainstem, with its crucial regulatory centres for wakefulness and cardiovascular control, has not previously been shown. Using a rodent model, we have conducted a study demonstrating the safety of MRIgFUS in the brainstem. METHODS: Four groups were defined (n= 9): 1) Microbubble administration but no MRIgFUS treatment; 2) MRIgFUS only; 3) MRIgFUS of the brainstem + microbubbles; and 4) MRIgFUS of the brainstem + microbubbles + cisplatin. To assess safety and non-toxicity, the following measurements were assessed: 1) Cardiovascular control via intra-procedural monitoring of heart rate and respiratory rate; 2) motor function and co-ordination via Rotarod and grip strength testing; 3) histological analysis for haemorrhage (H&E), neuronal integrity (NeuN) and apoptosis (cleaved Caspase-3). RESULTS: T1-weighted MR imaging confirmed BBB opening by contrast enhancement of the brainstem. Post-sonication, no deviations from baseline were observed in physiological monitoring. Histological analysis showed no evidence of haemorrhage, neuronal loss or increased apoptosis. Grip strength and Rotarod testing demonstrated no decline in performance across all groups. Our data confirms that we have optimized the parameters to safely, effectively and non-invasively penetrate the BBB in the brain stem, giving promise towards therapeutic drug delivery in DIPG.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».