Epigenetic Metabolite Acetate Inhibits Class I/II Histone Deacetylases, Promotes Histone Acetylation, and Increases HIV-1 Integration in CD4<sup>+</sup>T Cells
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT In this study, we investigated the effect of acetate, the most concentrated short-chain fatty acid (SCFA) in the gut and bloodstream, on the susceptibility of primary human CD4+T cells to HIV-1 infection. We report that HIV-1 replication is increased in CD3/CD28-costimulated CD4+T cells upon acetate treatment. This enhancing effect correlates with increased expression of the early activation marker CD69 and impaired class I/II histone deacetylase (HDAC) activity. In addition, acetate enhances acetylation of histones H3 and H4 and augments HIV-1 integration into the genome of CD4+T cells. Thus, we propose that upon antigen presentation, acetate influences class I/II HDAC activity that transforms condensed chromatin into a more relaxed structure. This event leads to a higher level of viral integration and enhanced HIV-1 production. In line with previous studies showing reactivation of latent HIV-1 by SCFAs, we provide evidence that acetate can also increase the susceptibility of primary human CD4+T cells to productive HIV-1 infection. IMPORTANCEAlterations in the fecal microbiota and intestinal epithelial damage involved in the gastrointestinal disorder associated with HIV-1 infection result in microbial translocation that leads to disease progression and virus-related comorbidities. Indeed, notably via production of short-chain fatty acids, bacteria migrating from the lumen to the intestinal mucosa could influence HIV-1 replication by epigenetic regulatory mechanisms, such as histone acetylation. We demonstrate that acetate enhances virus production in primary human CD4+T cells. Moreover, we report that acetate impairs class I/II histone deacetylase activity and increases integration of HIV-1 DNA into the host genome. Therefore, it can be postulated that bacterial metabolites such as acetate modulate HIV-1-mediated disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».