Abstract 299: Remodeling of Endothelial Function in Atherosclerotic Mice Overexpressing Endothelin-1 Restricted to Endothelium
Notice bibliographique
Résumé
Background: In human atherosclerosis , which is associated with elevated plasma and coronary endothelin (ET)-1 levels, ET type A receptor antagonists improved coronary endothelial function. Mice overexpressing ET-1 specifically in the endothelium (eET-1) crossed with apolipoprotein E knockout mice (Apoe-/-) exhibited exaggerated high-fat diet (HFD)-induced atherosclerosis. Since endothelial dysfunction often precedes development of atherosclerosis, we investigated whether endothelium-specific ET-1 overexpression causes endothelial dysfunction in Apoe-/- mice. Methods: Eight-week male old eET-1, Apoe-/-, eET-1/Apoe-/- and wild-type (WT) mice were fed a regular diet or HFD for 8 weeks. Endothelial function was assessed in mesenteric arteries by pressurized myography. Results: In HFD-fed mice, acetylcholine-induced endothelium-dependent relaxation (EDR) was reduced in Apoe-/- and eET-1 compared to WT (Emax: 29.2±2.9% and 51.8±7.9%, respectively, vs. 88.0±2.6%, P<0.05). Surprisingly, EDR was not impaired in eET-1/Apoe-/- (70.9±9.8%) compared to WT. Endothelium-independent relaxation to the nitric oxide (NO) donor sodium nitroprusside and contractile responses to norepinephrine were unaffected. Similar results were observed in regular diet-fed mice. In the presence of inhibitors of either NO synthase (NOS)-mediated relaxation, Nω-nitro-L-arginine methyl ester, or endothelium-dependent hyperpolarization (EDH)-mediated relaxation, apamin plus Tram34, EDR was blunted in WT (Emax: 2.8±0.4% and 35.7±8.4 respectively, P<0.01), whereas relaxation was weakly reduced or unaffected in eET-1/Apoe-/- (Emax: 68.6±9.9, P<0.05 and 80.6±8.0, respectively). However, the concomitant inhibition of NOS- and EDH-mediated relaxation strongly reduced EDR in eET-1/Apoe-/- (Emax: 43.0±8.2%, P<0.05). Conclusions: These results show an interdependence of NOS and EDH pathways in EDR in WT mice. ET-1 overexpression induced development of compensatory mechanisms in pre-atherosclerotic arteries of Apoe-/- mice, which permits either NOS or EDH pathway to mediate independently EDR. Investigation of mechanisms involved in the remodeling of EDR in eET-1/Apoe-/- mice will allow a better understanding of the ET-1 role in atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».