Serum autotaxin is associated with significant impairment of health related quality of life, biochemical and clinical and parameters in patients with PBC
Notice bibliographique
Résumé
Background & Aims: Autotaxin (ATX) is involved in the synthesis of lysophoshatidic acid (LPA), a robust neuronal activator. Both parameters were recently linked to pruritus in cholestasis (Hepatology 2012;56:1391 – 1400), and it was hypothesized that ATX inhibitors could be useful for the treatment of cholestatic itch. The potential association between ATX and other relevant factors related to chronic cholestatic conditions has not been studied yet. Methods: We recruited a cohort of 116 patients with primary biliary cirrhosis (PBC; M/F-9/107; mean age 58 ± 12 years). A total of 52 patients presented with cirrhosis on histology or imaging. The PBC-40, PBC-27 and SF-36 questionnaires were used to assess health related quality of life (HRQoL). Total fasting serum bile salts (BS) and 27 BS metabolites were analyzed in 47 patients. ATX activity was quantified enzymatically. Results: Serum ATX activity showed a significant correlation with pruritus assessed with the itch-specific domains of PBC-40 and PBC-27 questionnaires (r = 0.31; p = 0.001). It also correlated with serum AST (r = 0.23; p = 0.02) and ALP activities (r = 0.32; p = 0.0007). ATX was significantly increased in patients with cirrhosis (11.6 ± 3.5 nmol/mL*min vs. 9.3 ± 4.7 nmol/mL*min; p = 0.004) and correlated with the Mayo risk score (r = 0.45; p = 0.004). It also correlated with total fasting serum BS concentrations (r = 0.49; p = 0.0005) and in multivariate analysis, glycine conjugates of lithocholate (LCA-Gly) and cholate (CA-Gly) were independent variables related to ATX levels. In terms of HRQoL, serum ATX levels were associated with fatigue (r = 0.22; p = 0.02) in PBC-40 as well as fatigue (r = 0.22; p = 0.02), cognitive (r = 0.21; p = 0.03) and emotional (r = 0.20; p = 0.03) domains of the PBC-27 questionnaire. No correlations were oberved with generic SF-36 domains, except for physical functioning (r = 0.20; p = 0.03). Conclusions: In patients with PBC, serum ATX is not only associated with increased pruritus but may also be involved in impairment of further aspects related to patients' quality of life and liver dysfunction. Thus, ATX inhibitors could be of potential benefit not only in the treatment of pruritus but also other incapacitating cholestasis-related symptoms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».